Harley Quinn et ses méchants meilleurs amis ont décidé d'organiser une fête. Vous dans le jeu Harley et BFF PJ Party aiderez chaque fille à se préparer pour cet événement. Après avoir choisi une fille, vous vous retrouverez dans sa chambre. Tout d'abord, à l'aide de divers produits cosmétiques, vous devrez appliquer du maquillage sur le visage de la fille. Ensuite, vous coifferez vos cheveux. Après avoir travaillé sur l'apparence de l'héroïne, vous ouvrirez son armoire. Ici, vous recevrez différentes options de vêtements à partir desquelles vous pouvez combiner une tenue pour une fille à votre goût. Déjà en dessous, vous pouvez ramasser des chaussures, des bijoux et divers accessoires. Après avoir effectué ces manipulations avec une fille, vous passerez à la suivante.